加州大学圣地亚哥分校坐落在住宅区拉霍亚北部的圣地亚哥，加州，由社区接壤拉霍亚海岸，多利松，和大学城。主校区由761栋建筑组成，占地1152英亩（466公顷），自然保护区覆盖约889英亩（360公顷），外围设施占了剩余面积。在圣迭戈高速公路穿过校园，并分离雅各布医疗中心从大学的大部分和梅萨公寓住房。该普罗伊斯学校，大学预科加州大学圣地亚哥分校成立和管理的特许学校也位于校园的东部。
坐落在大学中心的是标志性的盖塞尔图书馆，以苏斯博士命名。图书馆步行道是一条从图书馆到吉尔曼大道的繁华路段，毗邻或靠近价格中心，中心大厅，国际中心以及各种学生服务大楼，包括学生服务中心和职业服务大楼。主要校园的布局以盖塞尔图书馆为中心，该图书馆被瑞威尔大学，缪尔大学，马歇尔大学，沃伦大学，罗斯福大学，第六大学，第七大学和医学院。六所学院为学生保留了单独的住房设施，每所学院的建筑都因独特的建筑风格而有所不同。随着大学的扩建同时增加了居民学院，新学院的建筑设计风格与原始校园完全不同。完全不同的建筑风格使Travel + Leisure在2013年10月的一期杂志中将该大学命名为美国最丑陋的校园之一，将其比喻为“一个装满厨房电器的橱柜，其功能令人难以理解”。
除了其学术和住房设施，校园特色桉树林，的Birch水族馆和博物馆，以及几个主要的研究中心。斯克里普斯学会（Scripps Institution）拥有一个海港和几艘开放的远洋船舶，用于海洋研究。该大学还维护了一些大型振动设施，包括持有用于地震模拟的大型高性能室外振动台的世界纪录。
