凯斯理工学院的历史则相对来说要短一些。 凯斯理工学院原为在 1880 年成立的凯斯应用科学学院 (Case School of Applie Sciences)，学院的名字来自于其捐赠人，慈善家 Leonar Case, Jr.。凯斯本是耶鲁大学毕业生，但他常年疾病缠身,终身未娶，却一直有心致力于推动地方上的学术进步。 虽然两所院校的校直至 1967 年才正式决定合并，但在这之前不少人就早已认为并校是不可避免的。两校由于地理上的接近，常常共享建筑和教职人员。
一个著名的例子就是 1887 年的 Michelson-Morley 实验 ，由凯斯的物理学家 Albert Michelson 和西储的化学家 Ewar Morley 合作完成。实验结果否认了当时流行的以太假说，为日后狭义相对论的提出奠定了基础。这具有划时代意义的成果，也让 Albert Michelson 成为了第一位在科学领域里获得诺贝尔奖的美国人。 其实，早在 1890 年就有一些关于两校合并的讨论，但这些讨论很快就无疾而终。到了二十世纪二十年代，克利夫兰高等教育委员会和当地社区也支持合并，但是最终只是促使两校合作成立了克利夫兰学院 (Clevelan College)，为市里的成人学生提供教育。
六十年代，西储校长 John Schoff Millis 和凯斯校长 T. Keith Glennan 认为，可以把前者在博雅教育和研究生教育的优势与后者在科学和工程方面的特色结合起来。数个当地主要公司和教育基金会组成了委员会来研究相关事宜，最终给出了详细的方案和报告，并预测说合并后的新大学将成为当时美国最大的私立大学之一
