1833年在北卡罗来纳州罗金厄姆的卡特里奇溪浸信会教堂举行的浸信会州代表大会期间，批准了威克森林研究所的成立。该学校是在北卡罗莱纳州浸信会代表大会从罗利（维克县）以北地区的卡尔文·琼斯（Calvin Jones）购买了615英亩（2.49 km 2）的种植园后成立的，该地区被称为“维克森林”。这所旨在教浸信会牧师和外行人的新学校于1834年2月3日成立，当时名为威克森林手工劳动学院。。要求学生和教职员工每天将一半的时间花在人工林上。浸信会大臣塞缪尔·怀特（Samuel Wait）被选为该研究所的“主要”后任主席。
等候小教堂，位于Hearn广场（或“ Upper Qua”）
1838年，学校更名为威克森林学院（Wake Forest College），体力劳动体系被放弃。在大学周围长大的小镇被称为韦克森林小镇。1862年，在美国内战期间，由于多数学生的流失和部分同盟国军的人员流失，学校关闭。该学院于1866年重新开放，并在接下来的四十年中由华盛顿曼利·温盖特，托马斯·H·普里查德和查尔斯·泰勒两校长领导。1894年，法学院成立，其次是医药1902年学院大学于1921年举行了第一次夏季会议 LEA实验室建于1887年至1888年，并于1975 年列入国家历史名胜名录。
20世纪初期，大学的主要人物是威廉·L·波蒂（William L. Poteat），他是一位才华横溢的生物学家，也是大学历史上第一位当选总统的外行。“比利博士”继续促进增长，聘用了杰出的教授，并扩大了科学课程。他在北卡罗莱纳州浸信会教书中对进化论的大力支持也引起了剧变，但最终获得了浸信会国家大会的正式支持，以支持学院的学术自由。
