该学院历经几次更名，大阪市商业学校（1889年），大阪市商业学院（1901年），大阪商业大学（1928年），最终在1949年更名为大阪市立大学。在1955年，大阪市立医科大学编入该校，成为大阪市立大学的医学部，使其成为真正意义上综合性大学。2006年4月，大阪市立大学作为一所公立大学重组。
大学本科设立商学部、经济学部、法学部、文学及人文科学部、理学部、工学部、医学部医学科、医学部看护学科、生活科学部。
具体专业包括：商学科、经济学科、法学科、哲学历史学科、人类行动学科、语言文化学科、数学科、数理学科、化学科、生物学科、地球学科、机械工学科、电子与物理工学科、电气信息工学科、化学生物工学科、建筑学科、都市学科、医学科、看护学科、居住环境学科、食品营养科学科、人类福祉学科。
大学研究生院设立经营学研究科、经济学研究科、法学研究科、文学研究科、理学研究科、工学研究科、医学研究科、看护学研究科、生活科学研究科、创造都市研究科。
