研究课题
- 阐明蛋白酶体的运作机制
- 创建蛋白酶体功能障碍引起的疾病(衰老、癌症、炎症、神经退行性变)的干预方法
- 泛素-蛋白酶体系统阐明蛋白质稳态维持机制
- 阐明胸腺特异性蛋白酶体对 T 细胞的正选择机制
蛋白酶体是一种超分子复杂的蛋白质降解装置,存在于所有真核细胞中,对生存至关重要,它通过选择性降解泛素化蛋白质来控制各种细胞功能,在维持蛋白质稳态中发挥着核心作用。近年来,人们已经清楚蛋白质稳态的破坏是衰老个体中普遍存在的现象,其中蛋白酶体功能的下降作为主要原因而受到关注。事实上,与年龄相关的蛋白酶体功能下降是个体衰老和年龄相关疾病发病的主要因素,并且研究表明,人为增强蛋白酶体功能可以延长个体和果蝇的健康寿命。然而,尚未在哺乳动物中发现增强蛋白酶体功能的方法。这是由于哺乳动物中蛋白酶体的多层调控更为复杂,对于蛋白酶体功能随年龄增长而下降的机制以及蛋白酶体功能下降导致个体功能下降的机制知之甚少。另一方面,已经清楚的是,抑制蛋白酶体功能是观察到蛋白酶体功能亢进的癌症的重要治疗策略。
蛋白质代谢系专注于分子细胞生物学、综合遗传筛查、蛋白质组学和小鼠发育工程,最终目标是通过详细了解蛋白酶体的运行机制,创建针对蛋白酶体功能异常相关病理状况的干预方法。通过这些方法,我们进行研究,目的是从分子水平到个体水平进行了解。